町名の由来
　明治22年の市町村制施行の際、横浜市に編入された町です。吉田新田を埋め立てて明治７年５月20日に伊勢佐木町を新設しました。明治22年に横浜市伊勢佐木町となりました。昭和３年の町界町名地番整理事業の施行に伴い、松ケ枝町、賑(にぎわい)町、長島町を廃止し、その区域を長者町および久方(ひさかた)町の一部と末吉町字六丁目を経て南吉田橋に至るまで延長し、伊勢佐木町字７丁目までを置きました。

町名の由来については諸説あります。
第一説に、明治７、８年頃に元神奈川奉行であった佐々木信濃守と合原伊勢守の二人で開発したので「伊勢」と「佐木」の姓を連結しました。
第二説に、明治７年頃に伊勢の佐々木某がそば屋、佐々木庵を開業して繁盛しました。町名はその生国「伊勢」と姓「佐々木」を採りました。
第三説に、明治５、６年頃に太田町の伊勢文蔵と、桜木町の佐々木次平が吉田橋際の伊勢佐木町付近の埋立事業を手掛けたことからその姓をとって名付けたという説がとられていました。

しかし、最近の調査で、伊勢佐木町の道路造成の費用を寄付して中島信行（1846−1899）県令から銀杯を受けた伊勢屋中村治郎兵衛、佐川儀右衛門、佐々木新五郎の三人の姓から、それぞれ「伊勢」、「佐」、「木」を採ったものであることが分かりました。（『有隣(ゆうりん)』第二六一号二頁　平成元年八月十日、有隣堂刊）。

ここは横浜八景の一つで「鉄橋夕照(てっきょうのゆうしょう)」と呼ばれていました。
町に１丁目から７丁目の字区域があります。中央を町名に由来する「伊勢佐木町通り」が通り、横浜松坂屋本店（歴史的建造物）、横浜松坂屋西館（歴史的建造物）、有隣堂、不二家（歴史的建造物）があります。全国で初めての本格的、全面ショッピングモール「イセザキモール」は、昭和53年に１丁目から２丁目のモール、昭和57年に３丁目から４丁目のモールを完成し、電線類の地下化を行いました。

「横浜の町名」（横浜市市民局）より